南蛮屏風は、16世紀後半から17世紀前半にかけて、ポルトガルをはじめとするヨーロッパから来航した異国の人々や文化を描いた作品である。「南蛮」という言葉は、彼らが主に東南アジアを経由して南方から来日し、当時の日本とは異なる風習や習慣を持っていたことに由来する。
本作では、左隻にポルトガル船の入港から交易品の荷下ろし、右隻には外国人がキリスト教の修道院へ向かう行列と、それを興味深げに見守る日本人の姿が描かれている。他の南蛮屏風に比べ、人物表現の多様さや、迫力ある波の描写に特徴がある。
この屏風は、長崎の資産家であり、南蛮美術のコレクターとして知られた永見徳太郎（1890-1950）の愛蔵品だったが、1934年（昭和9年）頃に手放されたとされる。その後は流転の運命を辿ったが、現在は海を渡り、クリーブランド美術館に所蔵されている。